DIO肥胖小鼠模型

1.實驗原理

DIO（Diet-Induced Obesity）肥胖模型：通過長期飼喂高熱量飼料（通常是高脂飼料，有時會結合高糖），在實驗動物（主要為小鼠、大鼠）身上誘導出與人類相似的獲得性肥胖及相關代謝性疾病的實驗模型。

2.DIO模型的建立方法

①動物選擇：通常使用C57BL/6品系的小鼠，因為該品系對高脂飲食非常敏感，容易發展為肥胖、胰島素抵抗和脂肪肝。

②飼料：

   · 對照組：飼喂標準維持飼料（脂肪供能占比約10%-12%）。

   · DIO組：飼喂高脂飼料。常見的高脂飼料脂肪供能占比為 45% 或 60%，脂肪來源多為豬油、大豆油、椰子油等。

③造模周期：通常需要連續喂養 8-16周，甚至更長時間，才能穩定地誘導出肥胖及相關代謝異常。

3. DIO模型的主要表型特征

成功建立的DIO動物通常表現為：

· 體重顯著增加：體脂率（尤其是內臟脂肪）大幅上升。

· 代謝紊亂：

  ①胰島素抵抗 和 高胰島素血癥，可能發展為2型糖尿病。

  ②血脂異常：血漿甘油三酯、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇升高。

  ③肝臟脂肪變性（非酒精性脂肪肝病，NAFLD），可進一步發展為脂肪性肝炎（NASH）。

  ④輕度慢性炎癥：脂肪組織、肝臟等器官出現巨噬細胞浸潤和促炎因子分泌增加。

  ⑤心血管風險：可能出現血壓升高、動脈粥樣硬化早期病變。

  ⑥其他：可能伴有下丘腦能量調節通路的紊亂（瘦素、胰島素信號抵抗）。

4. DIO模型的主要應用領域

①肥胖發生機制研究：研究飲食如何影響能量平衡、脂肪生成與分解、炎癥反應等。

② 代謝綜合征研究：作為研究胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝等疾病發病機制的理想模型。

③藥物與療法評價：

   · 減肥藥物：評估新藥對體重、體脂、食欲的影響。

   · 胰島素增敏劑：評估改善血糖和胰島素敏感性的效果。

   · 降脂藥與保肝藥：評估對NAFLD/NASH的治療作用。

④營養學研究：比較不同膳食成分（如不同脂肪酸、膳食纖維、功能性營養素）對肥胖和代謝健康的影響。

⑤ 腸道菌群研究：研究高脂飲食如何改變腸道微生物組成，以及菌群與宿主代謝之間的相互作用。

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