一、為什么選擇點突變小鼠模型？
點突變是人類疾病和生物功能研究中最常見、最根本的遺傳變異形式。與傳統(tǒng)的基因敲除相比，點突變模型能更真實地模擬：
· 人類遺傳疾病：精準再現(xiàn)患者身上發(fā)現(xiàn)的特定致病性單核苷酸變異。
· 功能獲得/失活研究：通過引入特定氨基酸替換，研究蛋白質(zhì)功能域的細微變化。
· 藥物靶點驗證：在體內(nèi)評估針對特定突變位點（如激酶域突變）的靶向藥物療效。
· 單核苷酸多態(tài)性研究：探索非編碼區(qū)SNP對基因表達調(diào)控的影響。
二、點突變小鼠模型構(gòu)建策略
構(gòu)建策略1：利用CRISPR/Cas9技術(shù)將突變點（人類致病候選點突變）引入到大鼠/小鼠同源基因?qū)恢谩?/p>
構(gòu)建策略2：利用ABE堿基編輯系統(tǒng)將目的基因組特定位點A/T突變?yōu)镚/C。
構(gòu)建策略3：利用BE3堿基編輯系統(tǒng)(Optimized)將目的基因組特定位點G/C突變?yōu)锳/T。
三、技術(shù)與服務優(yōu)勢
1. 精準高效的技術(shù)平臺
我們主要采用CRISPR/Cas9系統(tǒng)，結(jié)合同源定向修復技術(shù)，實現(xiàn)高效率、低脫靶的精準基因編輯。我們經(jīng)驗豐富的團隊能應對各種復雜的設計挑戰(zhàn)。
2. 全方位的模型構(gòu)建服務
· 策略設計與優(yōu)化：根據(jù)您的目標位點，為您設計最佳的gRNA、Donor DNA及實驗方案。
· 胚胎顯微注射：由資深技術(shù)人員操作，確保高成功率。
· 基因型鑒定與篩選：我們不僅進行常規(guī)PCR鑒定，更提供測序驗證，確保突變準確無誤，排除隨機整合。
· 模型擴繁與保種：為您快速建立穩(wěn)定的雜合子/純合子種群，并提供胚胎或精子冷凍服務，安全保種您珍貴的模型。
3. 品質(zhì)保證
· 精準驗證：每個模型都經(jīng)過雙向測序確認，并提供詳細的基因型鑒定報告。
· 純凈背景：可根據(jù)您的研究需求，在不同遺傳背景下構(gòu)建模型。
· 可遺傳性：我們確保構(gòu)建的突變能夠穩(wěn)定地遺傳給后代。
四、常見問題解答
· Q: 構(gòu)建一個點突變模型需要多長時間？
· A: 從啟動注射到獲得經(jīng)鑒定的Founder小鼠，通常需要3-4個月。具體時間因項目難度而異。
· Q: 如何保證點突變是精準引入，而沒有隨機插入？
· A: 我們通過精心的gRNA設計和嚴格的基因型鑒定流程來確保。最終的測序驗證是鑒別精準編輯與隨機整合的金標準。
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請將您的基因和突變信息告知我們，我們的技術(shù)專家將在24小時內(nèi)為您提供一份初步的評估和構(gòu)建方案。
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